Wellbutrin

Masennuslääkkeet lisäsi riskiä itsemurha-ajatuksia ja käyttäytymistä lapset, nuoret ja nuoret aikuiset lyhytaikaisissa tutkimuksissa. Nämä tutkimukset eivät osoittaneet lisääntymiseen itsemurha-ajatusten ja käyttäytymisen masennuslääke käyttöä tutkittiin yli 24-vuotiaan; oli väheneminen Masennuslääkkeisiin käytettäväksi 65-vuotiaita ja vanhempia [katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)].

Potilailla kaikenikäisille jotka aloitetaan depressiolääkkeitä, seurata tarkasti sairauden pahenemisen, ja itsemurha-ajatuksia ja käyttäytymistä. Neuvoo perheitä ja hoitajille että tarvitaan tiivistä havainnointia ja viestintää lääkäreille [katso Varoitukset ja varotoimet (5.1)].

Neuropsykiatrisia reaktioita potilaille OTTAA bupropioni tupakoinnin lopettamiseen

Vakavia neuropsykiatrisia reaktioita on esiintynyt potilailla bupropion tupakoinnin lopettamiseen [katso Varoitukset ja varotoimet (5.2)]. Suurin osa näistä reaktioista sattui bupropioni hoidon, mutta jotkut tapahtunut yhteydessä hoidon lopettamisesta. Monissa tapauksissa syy-yhteyttä bupropion hoito ei ole varmaa, koska masentunut mieliala voi olla oire nikotiinin. Kuitenkin joissakin tapauksissa esiintynyt potilailla bupropion jotka jatkoivat tupakoida. Vaikka Wellbutrin ® ei ole hyväksytty tupakoinnin lopettamiseen, tarkkailla kaikkia potilaita varten neuropsykiatrisia reaktioita. Neuvo potilasta ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoaja, jos tällaiset reaktiot tapahtuvat [katso Varoitukset ja varotoimet (5.2)].

Teho Wellbutrin hoidossa on masennustilojen perustettiin kaksi 4 viikon kontrolloidussa laitoshoito tutkimuksissa ja yksi 6 viikon kontrolloidussa avohoidon tutkimuksessa aikuisilla, joilla MDD [katso Kliiniset tutkimukset (14)].

Suositeltu aloitusannos on 200 mg vuorokaudessa, annettuna 100 mg kahdesti päivässä. 3 päivän kuluttua annostelun, annosta voidaan nostaa 300 mg päivässä annettuna 100 mg 3 kertaa päivässä, vähintään 6 tuntia peräkkäisten annosten. Annostus yli 300 mg päivässä, voidaan suorittaa käyttämällä 75- tai 100 mg: n tablettia.

Enintään 450 mg päivässä, annettuna jaettuina annoksina enintään 150 mg kukin, voidaan harkita, jos potilaalla ei kliinistä parannusta useiden viikkojen kuluttua hoidon 300 mg vuorokaudessa. Annostele 100 mg: n tabletti 4 kertaa vuorokaudessa ei ylitä 150 mg kerta-annoksena.

Yleisesti ollaan sitä mieltä, että akuutti masennusjaksot vaatia useita kuukausia tai pidempään masennuslääke lääkehoidon pidemmälle vasteen Akuutin. Ei tiedetä, annos Wellbutrin tarvittava huolto hoito on sama annos, joka tarjosi ensimmäinen vastaus. Ajoittain uudelleen huollon tarve hoitoon ja sopivan annoksen tällaista hoitoa.

Joissakin tapauksissa potilas saa jo hoitoa Wellbutrin voi vaatia kiireellistä hoitoa linetsolidia tai laskimoon metyleenisiniä. Jos hyväksyttäviä vaihtoehtoja linetsolidia tai suonensisäisesti metyleenisini hoitoa ei ole saatavilla ja mahdollisia hyötyjä linetsolidin tai suonensisäisesti metyleenisini hoito on arvioitu ylittävät riskit hypertensiivisen reaktioita tietyn potilaan, Wellbutrin on lopetettava välittömästi, ja linetsolidia tai laskimoon metyleenisini voidaan antaa. Potilasta tulee seurata 2 viikon ajan tai kunnes 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen linetsolidin tai laskimoon metyleenisininen, kumpi tulee ensin. Hoito Wellbutrin voidaan jatkaa 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen linetsolidin tai laskimoon metyleenisiniä.

Riski annetaan metyleenisinistä ei-suonensisäisesti (kuten suun kautta tabletteina tai paikallisten injektiona) tai laskimoon annoksina, huomattavasti vähemmän kuin 1 mg per kg Wellbutrin on epäselvä. Lääkärin tulee kuitenkin olla tietoinen mahdollisuudesta lääkeyhteisvaikutuksen tällaisen käytön [katso Vasta (4), lääkkeiden kanssa (7.6)].

Yhdistettiin analyysejä lyhytaikaisten plasebokontrolloitujen masennuslääketutkimuksista (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät [SSRI] ja muut) osoittavat, että nämä lääkkeet lisäävät itsemurha-ajatuksia ja käyttäytymistä (suisidaalisuus) lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (ikä 18 24) kanssa MDD ja muita psyykkisiä häiriöitä. Lyhyen aikavälin kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu kasvua riski itsetuhoisuuden masennuslääkkeiden verrattuna lumelääkkeeseen aikuisilla yli ikä 24; oli vähennystä masennuslääkkeillä verrattuna lumelääkkeeseen aikuisilla vuotiaita 65 ja vanhemmat.

Yhdistetty analyysit plasebokontrolloitujen lapsilla ja nuorilla MDD, pakko-oireinen häiriö (OCD), tai muita psyykkisiä sairauksia mukana yhteensä 24 Lyhytaikaisissa tutkimuksissa 9 masennuslääketutkimuksista yli 4400 aiheista. Yhdistetty analyysit plasebokontrolloitujen aikuisilla kanssa MDD tai muita psyykkisiä sairauksia mukana yhteensä 295 Lyhytaikaisissa tutkimuksissa (mediaani 2 kuukautta) 11 masennuslääketutkimuksista yli 77000 aiheita. Oli huomattavaa vaihtelua riski itsetuhoisuuden keskuudessa huumeiden, mutta taipumusta kasvuun nuoremmilla potilailla lähes kaikkien huumeiden tutkittu. Oli eroja absoluuttinen riski itsetuhoisuuden poikki eri merkinnät, korkein esiintyvyys MDD. Riski erot (lääke vs. lumelääke), mutta olivat suhteellisen vakaat ikä kerrostumista ja kaikissa käyttöaiheissa. Näitä riskejä erot (huume-lumelääke ero tapausten määrä itsemurhakäytttäytymistä per 1000 hoidetuilta) on esitetty taulukossa 1.

Ei itsemurhat tapahtunut jokin lapsilla tehdyissä tutkimuksissa. Oli itsemurhien aikuisten tutkimuksissa, mutta määrä ei riittänyt päästy johtopäätös lääkkeen vaikutusta itsemurhan.

Ei tiedetä, onko suisidaalisuusriskiä ulottuu pitkäaikaisessa käytössä, ts yli useita kuukausia. Kuitenkin on olemassa merkittäviä todisteita lumelääkekontrolloiduista huolto tutkimuksissa aikuisilla masennuksen että Masennuslääkkeiden käyttö voi viivästyttää toistumisen masennus.

Kaikkia potilaita hoidetaan masennuslääkkeillä mitään viitteitä on seurattava asianmukaisesti ja noudatettava tarkasti kliinisen tilan huononemisen, suicidality, ja outoon käytökseen, varsinkin aluksi muutaman kuukauden kurssin lääkehoidon tai aikoina muutoksia annostukseen, joko suurentaa tai laskee [katso Boxed Varoitus].

Seuraavat oireet, ahdistuneisuus, levottomuus, paniikkikohtaukset, unettomuus, ärtyisyys, vihamielisyys, aggressiivisuus, impulsiivisuus akatisia (psykomotorinen levottomuus), hypomania ja mania, on raportoitu aikuisilla ja lapsilla, joita hoidetaan masennuslääkkeitä masennustila samoin kuten muissa käyttöaiheissa, sekä psykiatristen ja nonpsychiatric. Vaikka syy-yhteys ilmenisi tällaisia ​​oireita ja joko paheneminen masennus ja / tai itsemurha impulsseja ei ole osoitettu, on huoli siitä, että tällaiset oireet voivat edustaa esiasteita kehittyviin suicidality.

Olisi harkittava muuttuviin hoito-ohjelman, mukaan lukien mahdollista lääkityksen lopettamista, potilailla, joiden masennus on jatkuvasti huonompi, tai jotka kokevat aiheutuvaa itsetuhoisuutta tai oireita, jotka saattavat olla esiasteita paheneminen masennus tai itsetuhoisuus, varsinkin jos oireet ovat vakavia, äkillisiä puhkeaminen tai eivät olleet osa potilaan oireilla.

Perheet ja heidän hoitajiensa hoidetaan masennuslääkkeillä varten MDD tai muita merkintöjä, sekä psykiatristen ja nonpsychiatric, tulee kiinnittää tarpeesta valvoa potilaita syntymistä levottomuus, ärtyneisyys, outoon käytökseen, ja muita oireita edellä kuvattuja, kuten sekä itsemurhakäyttäytymistä, ja ilmoittamaan näiden oireiden välittömästi terveydenhuollon tarjoajat. Seurantaa olisi ovat päivittäinen havainnointi perheiden ja omaishoitajien. Lääkemääräykset Wellbutrin olisi kirjoitettu pienin määrä tabletteja on hyvän potilaan hoito, jotta vähennetään riskiä yliannostuksen.

Monissa näistä tapauksista, syy-yhteyttä bupropion hoito ei ole varmaa, koska masentunut mieliala voi olla oire nikotiinin. Kuitenkin joissakin tapauksissa esiintynyt potilailla bupropion jotka jatkoivat tupakoida.

Riski kohtausten liittyy myös potilaan tekijöistä, kliinisissä tilanteissa, ja samanaikainen lääkitys, joka alentaa kouristuskynnystä. Mieti näitä riskejä ennen hoidon aloittamista Wellbutrin. Wellbutrin on vasta-aiheinen potilaille, joilla on kohtaushäiriö, nykyinen tai aikaisempi diagnoosi anoreksia nervosa tai bulimia, tai rakenteen äkillisen lopettamisen alkoholin, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, ja epilepsialääkkeet [katso Vasta (4), lääkkeiden kanssa (7.3)]. Seuraavat olosuhteet voivat myös lisätä kouristusvaara: vakava pään vamma; malformaatio; CNS kasvain tai keskushermoston infektio; vakava aivohalvaus; Samanaikainen muiden lääkkeiden, jotka alentavat kouristuskynnystä (esim muita bupropioni tuotteita, psykoosilääkkeet, trisyklisiä masennuslääkkeitä, teofylliini, ja systeemiset kortikosteroidit); aineenvaihdunnan häiriöt (esim hypoglykemia, hyponatremia, vaikea maksan vajaatoiminta, ja hypoksia); laittomien huumausaineiden käyttöön (esim kokaiini); tai väärinkäytöstä reseptilääkkeisiin kuten CNS stimulantteja. Muita altistavia tekijöitä muun muassa diabetes hoitaa suun kautta hypoglycemic huumeita tai insuliini; käyttöön anorektinen lääkkeet; ja liiallinen alkoholin käyttö, bentsodiatsepiinien, rauhoittava / unilääkkeiden, tai opiaatteja.

Ilmaantuvuus Takavarikko kanssa Bupropioni Käyttö: Bupropioni liittyy kohtauksia noin 0,4% (4/1000) hoidetuista potilaista annoksilla jopa 450 mg päivässä. Arvioitu takavarikko esiintymistiheys Wellbutrin kasvaa lähes 10-kertaiseksi 450 ja 600 mg päivässä.

Riski takavarikkoa voidaan pienentää, jos annosta Wellbutrin enintään 450 mg vuorokaudessa, annettuna 150 mg 3 kertaa päivässä, ja Titrausnopeus on asteittaista.

Tiedot vertaileva tutkimus on hitaasti vapautuva formulaatio bupropionin HCl, nikotiini transdermaalinen järjestelmä (NTS), yhdistelmä pitkävaikutteisten bupropion plus NTS, ja lumelääkettä apuna tupakoinnin lopettamisessa ehdottaa suurempi ilmaantuvuus hoidonaikaisten verenpaineesta potilasta hoidettiin yhdistelmällä pitkävaikutteisten bupropioni ja NTS. Tässä tutkimuksessa 6,1%: lla käsitelty yhdistelmällä pitkävaikutteisten bupropioni ja NTS oli hoitoon liityvät verenpaineesta verrattuna 2,5%, 1,6%, ja 3,1%: lla käsitelty pitkävaikutteisten bupropioni, NTS, ja plaseboa . Suurin osa näistä aiheista oli näyttöä ennestään korkea verenpaine. Kolme koehenkilöä (1,2%), joita hoidettiin yhdistelmällä pitkävaikutteisten bupropioni ja NTS ja 1 kohde (0,4%), joita hoidettiin NTS oli tutkimuslääkettä keskeytti verenpaineesta verrattuna kenelläkään tutkittavista käsitelty pitkävaikutteisten bupropion tai lumelääkettä. Verenpaineen seurantaa suositellaan potilaille, jotka saavat yhdistelmä bupropionin ja nikotiinikorvaus-.

Kliinisessä tutkimuksessa bupropionin nopeavaikutteisesta MDD henkilöillä, joilla on stabiili sydämen vajaatoiminta (N = 36), bupropioni liittyi pahenemiseen ennestään korkea verenpaine 2 koehenkilöillä, keskeyttämiseen johtaneet bupropionin hoidon. Ei ole kontrolloiduissa kokeissa turvallisuuden arvioimiseksi bupropionin potilailla, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti tai epästabiili sydänsairaus.

On raportoitu nivelkipu, lihaskipu, kuume ihottuman ja muiden seerumitaudin kaltaiset viittaavia oireita viivästynyt yliherkkyys.

Johtaneet haittavaikutukset hoidon lopettamista

Haittavaikutukset olivat riittävän hankala aiheuttamaan hoidon lopettamista Wellbutrin noin 10% 2400 aiheista ja terveitä vapaaehtoisia, jotka osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin aikana tuotteen alkukehityksestä. Yleisempi tapahtumat, jotka aiheuttavat lopettamisen sisältyvät neuropsykiatriset häiriöt (3,0%), pääasiassa levottomuus ja poikkeavuudet henkisen tilan; ruoansulatuskanavan häiriöitä (2,1%), pääasiassa pahoinvointi ja oksentelu; neurologiset häiriöt (1,7%), pääasiassa kouristuksia, päänsärkyä, ja unihäiriöt; ja ihoon ongelmat (1,4%), pääasiassa ihottumat. On tärkeää huomata kuitenkin, että monet näistä tapahtumista ilmenivät annoksilla, jotka ylittävät suositeltua päivittäistä annosta.

Yleisesti havaittuja haittavaikutuksia

Haittavaikutukset tavattaville saavilla Wellbutrin ovat levottomuus, suun kuivuminen, unettomuus, päänsärky / migreeni, pahoinvointi / oksentelu, ummetus, vapina, huimaus, hikoilu, näön hämärtyminen, takykardia, sekavuus, ihottuma, vihamielisyys, sydämen rytmihäiriöt, ja auditiivinen häiriö.

Taulukossa 2 on yhteenveto haittavaikutuksista, joita esiintyi plasebokontrolloitujen esiintymistiheys on vähintään 1%: saaneista Wellbutrin ja useammin näitä aiheita kuin lumeryhmässä.

(N = 323)

%

(N = 185)

%

Muut haittavaikutukset havaittu kliinisissä kehittäminen Wellbutrin

Olosuhteet ja altistumisen kestoa Wellbutrin vaihteli suuresti, ja merkittävä osa kokemusta on saatu avoimessa ja hallitsematon hoitopaikassa. Tänä kokemus, lukuisia haittavaikutuksia raportoitu; kuitenkin ilman asianmukaista valvontaa, on mahdotonta määritellä varmasti, jotka tapahtumat olivat tai eivät johtuneet Wellbutrin. Seuraavat luettelointi järjestävät elinjärjestelmän ja kuvaa tapahtumia suhteen niiden suhteellinen tiheys raportoinnin tietokantaan.

Seuraavat määritelmät taajuus käytetään: haittavaikutukset määritellään sellaisiksi esiintyy vähintään 1/100 aiheita. Harvoin esiintyviä haittavaikutuksia ovat ne tapahtuvat 1/100 1/1000 aiheita, kun taas harvinaisia ​​ovat niitä esiintyi alle 1/1000 aiheista.

Kardiovaskulaariset: Usein oli turvotusta; harvoin olivat rintakipu, (EKG) poikkeavuuksia (ennenaikainen lyöntiä ja epäspesifiset ST-T muutoksia), ja hengenahdistus / hengenahdistus; harvinainen olleet punoitus, ja sydäninfarkti.

Dermatologic: harvoin oli hiustenlähtö.

Hormonaaliset: harvoin ollut gynekomastia; harvinainen oli glukosuria.

Ruoansulatuskanavan: harvoin olivat dysfagia, jano häiriö, ja maksavaurioita / keltaisuus; harvinainen oli suolen perforaatio.

Urogenitaalinen: Usein oli nokturia; harvoin olivat emättimen ärsytystä, kivesten turvotus, virtsatietulehdus, kivulias erektio, ja jälkeenjäänyt siemensyöksy; harvinainen olivat enuresis, ja virtsankarkailu.

Neurologiset: Usein olivat ataksia / inkoordinaatiota, kouristelu myoklonus, dyskinesia ja dystonia; harvoin olivat mydriaasi, huimaus, ja dysartria; harvinainen olivat aivosähkökäyrä (EEG) poikkeavuus, ja heikentynyt huomiota.

Neuropsychiatric: Usein olivat mania / hypomania, lisääntynyt libido, hallusinaatioita, lasku seksuaalinen toiminta, ja masennus; harvoin olivat muistin heikkeneminen, depersonalisaatio, psykoosi, huonovointisuus, mielialan epävakaisuus, vainoharhaisuus, ja muodollinen ajatushäiriöoireita; harvinainen oli itsemurha-ajatuksia.

Suun Valitukset: Kanta oli suutulehdus; harvoin olivat hammassärky, hampaiden narskuttelu, purukumia ärsytystä, ja suun turvotus.

Hengitys: Harvoin oli keuhkoputkentulehdus ja hengenahdistus / hengenahdistus; harvinainen oli keuhkoveritulppa.

Aistit: Harvoin oli näköhäiriöt; harvinainen oli kahtena näkeminen.

Epäspesifinen: Usein olivat flunssan kaltaiset oireet; harvoin oli epäspesifinen kipu; harvinainen oli yliannostus.

Altered Ruokahalu ja paino

Painon menetys on suurempi kuin 5 lbs esiintyi 28% saaneista Wellbutrin. Tämä esiintyvyys on noin kaksinkertainen, joka nähdään verrattavissa saavilla trisyklisiä tai plaseboa. Lisäksi vaikka 35% saaneista trisyklisiä masennuslääkkeitä lihonut, vain 9,4% potilaista hoidettiin Wellbutrin teki. Näin ollen, jos laihtuminen on merkittävä esittämiseen merkki potilaan masennusta, ruokahalua hillitsevä lääke ja / tai painoa vähentävä potentiaali Wellbutrin tulee harkita.

Body (General)

Nivelkipu, lihaskipu, ja kuume ihottuman ja muiden viittaavia oireita viivästynyt yliherkkyys. Nämä oireet voivat muistuttaa seerumisairautta [katso Varoitukset ja varotoimet (5.8)].

sydän-

Hypertension (joissakin tapauksissa vaikeaa), ortostaattinen hypotensio, kolmannen asteen eteis.

umpieritys-

Antidiureettisen hormonin eritys, hyperglykemia, hypoglykemia.

Ruoansulatuskanavan

Esofagiitti, hepatiitti.

Veri- ja imunestejärjestelmän

Mustelmat, leukosytoosi, leukopenia, trombosytopenia. Altered PT ja / tai INR, harvoin liittyvät aivoverenvuotoon tai tromboottisten komplikaatioiden, havaittiin kun bupropioni samanaikaisesti varfariinin.

Tuki- ja liikuntaelinten

Lihasjäykkyys / kuume / rabdomyolyysi, lihasheikkous.

Hermosto

Aggressio, kooma, itsemurhaa delirium, uni poikkeavuudet, vainoharhainen ajatukset, tuntoharhat, parkinsonismi, levottomuus, itsemurhayritys, paljastumisen tardiivi dyskinesia.

Iho ja ihonalainen

Stevens-Johnsonin oireyhtymä, angioedeema, eksfoliatiivinen dermatiitti, urtikaria.

Aistit

Tinnitus, kohonnut silmänpaine.

Inhibiittorit CYP2B6-

Tiklopidiini ja klopidogreeli: Samanaikainen nämä lääkkeet voivat lisätä bupropioni altistusta mutta pienentää hydroksibupropioni altistumista. Kliinisen vasteen perusteella, annosta Wellbutrin voi olla tarpeen, kun sitä annetaan CYP2B6-inhibiittorit (esim tiklopidiini tai klopidogreeli) [katso kliinisen farmakologian (12,3)].

Induktoreiden CYP2B6-

Ritonaviiri, Lopinaviiri ja efavirentsi: Samanaikainen nämä lääkkeet voivat vähentää bupropioni ja hydroksibupropioni altistumista. Annostus kasvua Wellbutrin voi olla tarpeen, kun sitä annetaan yhdessä ritonaviirin, lopinaviiri, tai efavirentsin [katso kliinisen farmakologian (12,3)], mutta ei saa ylittää suurinta suositeltua annosta.

Karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini: Vaikka ei systemaattisesti tutkittu, nämä lääkkeet voivat aiheuttaa bupropionin metaboliaa ja saattavat vähentää bupropioni altistus [katso kliinisen farmakologian (12,3)]. Jos bupropioni käytetään samanaikaisesti CYP-induktorin, voi olla tarpeen lisätä bupropioniannoksesta, mutta suurin suositeltu annos ei saa ylittää.

Bupropioni ja sen aineenvaihduntatuotteet (erytrohydrobupropionin, treohydrobupropioni hydroksibupropioni) ovat CYP2D6: n estäjiä. Siksi samanaikainen anto Wellbutrin lääkkeillä, jotka metaboloituvat CYP2D6 voivat lisätä vastuita lääkkeitä, jotka ovat substraatteja CYP2D6. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat tietyt masennuslääkkeet (esim venlafaksiini, nortriptyliini, imipramiini, desipramiini, paroksetiini, fluoksetiini ja sertraliini), psykoosilääkkeet (esim haloperidoli, risperidoni, tioridatsiini), beetasalpaajat (esim metoprololi), ja tyypin 1C rytmihäiriölääkkeet (esim , propafenoni ja flekainidi). Kun käytetään samanaikaisesti Wellbutrin, voi olla tarpeen pienentää annosta näiden CYP2D6 substraattien, erityisesti lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen leveys.

Lääkkeet, jotka edellyttävät metabolista aktivaatiota CYP2D6 olisi tehokasta (esim tamoksifeenin) teoreettisesti voinut pienentää tehoa, kun sitä annetaan samanaikaisesti CYP2D6: n estäjiä, kuten bupropioni. Potilaita, joita hoidetaan samanaikaisesti Wellbutrin tällaisia ​​lääkkeitä saattaa vaatia lisääntynyt annokset [katso kliinisen farmakologian (12,3)].

riski Yhteenveto

Epidemiologisia tutkimuksia raskaana alttiina bupropioni ensimmäisen kolmanneksen aikana osoita kohonnutta synnynnäisten epämuodostumien yleistä. Raskauksista, riippumatta lääkealtistuksen, on tausta nopeudella 2%: sta 4% suurten epämuodostumia, ja 15%: sta 20% raskauden menetys. Mitään selvää näyttöä epämuodostumia aiheuttavista aktiivisuuden havaittiin lisääntymis- kehityshäiriöitä tutkimuksissa rotilla ja kaneilla; kuitenkin, kaneilla, hieman lisääntynyt ilmaantuvuus sikiön epämuodostumien ja luuston muutoksia havaittiin annoksilla suunnilleen yhtä suuri kuin suurin ihmisen suositellun (MRDH: hon) ja suurempi ja sikiöiden painon havaittiin annoksilla kahdesti MRDH: hon ja enemmän. Wellbutrin tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.

kliiniset näkökohdat

Tarkastellaan riskejä käsittelemättömän masennuksen lopettamisen tai muuttamalla hoito masennuslääkkeitä raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen.

ihmisen Data

Tiedot kansainvälisestä bupropioni Raskaus rekisterin (675 ensimmäisen raskauskolmanneksen seurauksena) ja retrospektiivinen kohorttitutkimus käyttää Amerikan Healthcare tietokantaa (1213 ensimmäisen kolmanneksen seurauksena) eivät osoittaneet epämuodostumien riskin lisääntyneen yleistä.

Ei kohonnut riski sairastua sydän- epämuodostumia yleistä on havaittu sen jälkeen, kun bupropioni altistuksen ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Takautuvasti havaittu kardiovaskulaarisia epämuodostumia raskauksissa altistuminen bupropionin ensimmäisen raskauskolmanneksen kansainvälisen Raskaus Registry oli 1,3% (9 sydämen epämuodostumat / 675 ensimmäisen kolmanneksen äidin bupropioni vastuita), joka on samanlainen kuin tausta kardiovaskulaarisia epämuodostumia ( noin 1%). Tiedot Yhdistyneen Healthcare tietokanta ja tapauskontrollitutkimuksessa (6853 pikkulasten kanssa sydämen epämuodostumat ja 5763 ei-kardiovaskulaarisia epämuodostumia) National Sikiövaurioita Prevention Study (NBDPS) eivät osoittaneet kohonnut riski sairastua sydän- epämuodostumien yleistä jälkeen bupropion altistuksen aikana ensimmäisen kolmanneksen aikana.

Tutkimustulokset on bupropioni altistumisesta raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja riski vasemman kammion ulosvirtaus on ahtautunut (LVOTO) ovat epäjohdonmukaisia ​​eivätkä salli johtopäätöksiä mahdollista liittymistä. Yhdistyneen Healthcare tietokanta puuttui riittävä mahdollisuus arvioida tätä yhdistystä; NBDPS löytyi lisääntynyt riski LVOTO (n = 10; oikaistu OR = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7), ja Slone Epidemiology tapauksessa verrokkitutkimuksessa ei löytänyt lisääntynyt riski LVOTO.

Tutkimustulokset on bupropioni altistumisesta raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja riskiä kammion (VSD) ovat epäjohdonmukaisia ​​eivätkä salli johtopäätöksiä mahdollista liittymistä. Slone Epidemiology Tutkimuksessa todettiin lisääntyneen riskin VSD seuraavien ensimmäisen kolmanneksen äidin bupropioni altistus (n = 17; oikaistu OR = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0) mutta ei löytänyt suurentunut muuhun sydämen epämuodostumat tutkittu (mukaan lukien LVOTO kuin edellä). NBDPS ja United Healthcare tietokanta tutkimus ei löytänyt yhdistyksen välillä ensimmäisen kolmanneksen äidin bupropioni altistumista ja VSD.

Sillä havainnot LVOTO ja VSD, tutkimukset rajoitti pieni määrä altistuvat tapauksissa ristiriidassa havaintojen keskuudessa tutkimuksia, ja mahdollisuudet mahdollisuus havaintoja useista vertailut tapausverrokkitutkimukset.

animal Data

Tutkimuksissa rotilla ja kaneilla, bupropioni annettiin suun aikana organogeneesivaiheessa annoksilla 450 ja 150 mg per kg per päivä, vastaavasti (noin 11 ja 7 kertaa MRDH: hon, vastaavasti, laskettuna mg per m 2 perusteella ). Mitään selvää näyttöä epämuodostumia aiheuttavista aktiivisuuden havaittiin joko lajeja; kuitenkin, kaneilla, hieman lisääntynyt ilmaantuvuus sikiön epämuodostumien ja luuston muutoksia havaittiin alimmalla testatulla annoksella (25 mg kiloa kohden päivässä, suunnilleen sama MRDH: hon kuin mg per m 2) ja sillä on suurempi. Sikiöiden painoja havaittiin 50 mg per kg ja enemmän.

Kun rotille annettiin bupropioni oraalisilla annoksilla jopa 300 mg per kg per päivä (noin 7 kertaa MRDH: hon kuin mg per m 2 perusteella) ennen parittelua ja koko raskauden ja imetyksen aikana, ei havaittu näkyviä haitallisia vaikutuksia poikasten kehityksessä.

Bupropioni metaboloituu maksassa aktiivisista metaboliiteista, jotka metaboloituvat edelleen ja erittyy munuaisten kautta. Riski Haittavaikutusten voi olla suurempi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaisten toiminta, voi olla tarpeen harkita tämän tekijän annosten valintaa; se voi olla hyödyllistä seurata munuaisten toimintaa [katso Annostus ja hallinto (2.3), käyttö tietyillä ryhmillä (8,6), kliinisen farmakologian (12,3)].

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Terveille vapaaehtoisille henkilöillä, joilla on ollut useiden lääkkeiden väärinkäytön ja masentunut koehenkilöillä osoittivat jonkin verran lisääntynyt motoristen toimintojen ja levottomuus / jännitystä, usein tyypillinen Keski piristäviä vaikutuksia.

Populaatiossa yksilöiden kokenut huumeiden väärinkäytön, kerta-annos 400 mg bupropionin tuotettu lievä amfetamiinin kaltaisia ​​vaikutuksia verrattuna plasebo Morfiini-Benzedrine luetun Addiction Research Center-omaisuus (ARCI) ja pistemäärä on suurempi kuin lumelääke mutta alle 15 mg aikataulu II stimulantti dekstroamfetamiinin annetun Mieltymys laajuus ARCI. Nämä asteikot mitata yleistä tunteet euforiaa ja huumeiden mieleen jotka liittyvät usein väärinkäytön mahdollisuus.

Löydökset kliinisissä tutkimuksissa, mutta ei tiedetä luotettavasti ennustaa väärinkäytön mahdollisuuksia huumeita. Kuitenkin todisteita yhden annoksen tutkimuksissa ei viittaa siihen, että suositeltu päivittäinen annos bupropionin kun suun kautta jaettuina annoksina ei todennäköisesti merkittävästi vahvistavia amfetamiinin tai keskushermostostimulantteja väärinkäyttäjät. Kuitenkin suurempia annoksia (joita ei voitu testata, koska kouristusvaara) saattaa olla hieman houkutteleva niille, jotka käyttävät väärin CNS piristeiden.

Wellbutrin on tarkoitettu suun kautta. Hengittämisestä murskattuja tabletteja tai injektio liuenneen bupropion on raportoitu. Takavarikot ja / tai kuolemantapauksia on raportoitu, kun bupropioni on nenään tai parenteraalisella injektiolla.

Eläimet

Jyrsijöillä ja kädellisillä osoittivat, että bupropioni osoittamien farmakologisia vaikutuksia yhteisiä psykostimulanteille. Jyrsijöillä, on osoitettu lisäävän lokomotorisen aktiivisuuden, saavat aikaan lievä stereotyyppinen käyttäytyminen vasteen, ja lisätä hinnat vastata useita aikataulun käytökseen paradigmoja. Kädellisillä malleissa arvioitaessa positiivinen vahvistavia vaikutuksia psykoaktiivisten lääkkeiden, bupropioni oli itsestään laskimoon. Rotilla, bupropioni tuotti amfetamiinin ja kokaiinin kaltaisia ​​ärsykkeenä vaikutuksia huumeiden syrjinnän paradigmoja käytetään luonnehtimaan subjektiiviset vaikutukset psykoaktiivisia lääkkeitä.

Vaikka useimmat potilaat toipuivat ilman jälkiseurauksia, kuolemista liittyy yliannostuksen bupropionin yksinään on raportoitu potilailla ingesting suuria annoksia huumetta. Useita hallitsematon kouristukset, bradykardia, sydämen vajaatoiminta, ja sydänpysähdys ennen kuolemaa raportoitu näillä potilailla.

Tiedossa ei ole vastalääkkeitä bupropioni. Mikäli yliannostukseen, antaa tukihoitoa, kuten lääkärin valvonnassa ja seurannassa. Tarkastellaan mahdollisuus useiden lääkkeiden yliannostukseen. Varmistamaan riittävä hengitystiet, hapetus, ja ilmanvaihto. Tarkkaile sydämen rytmin ja elintoiminnot. Oksettaminen ei suositella.

Wellbutrin on toimitettu suun kautta 75 mg (keltainen-kulta) ja 100 mg (punainen) kalvopäällysteistä tablettia. Jokainen tabletti sisältää leimatun määrän Bupropionihydrokloridin ja apuaineita: 75 mg: n tabletti – OL Yellow No. 10 Lake, FD & C Yellow No. 6 Lake, hydroksipropyyliselluloosa, hypromelloosi, mikrokiteinen selluloosa, polyetyleeniglykoli, talkki ja titaanidioksidi; 100 mg: n tabletti – FD & C Red No. 40 Lake, FD & C Yellow # 6 Lake, hydroksipropyyliselluloosa, hypromelloosi, mikrokiteinen selluloosa, polyetyleeniglykoli, talkki ja titaanidioksidi.

imeytyminen

Absoluuttista hyötyosuutta Wellbutrin ihmisellä ei ole määritetty, koska intravenoosivalmisteen ihmisille tarkoitettujen ei ole käytettävissä. Kuitenkin, näyttää todennäköiseltä, että vain pieni osa kaikista suun kautta annetusta annoksesta saavuttaa systeemisen verenkierron ehjänä. Rotilla ja koirilla tehdyissä tutkimuksissa, hyötyosuutta bupropionin vaihteli 5%: sta 20%.

Ihmisillä suun kautta Wellbutrin huippupitoisuudet plasmassa bupropionin pitoisuudet saavutetaan yleensä 2 tunnin kuluessa. Plasman bupropion pitoisuudet ovat suhteessa annokseen kerta-annoksia seuraava 100-250 mg; kuitenkin, se ei tiedetä oikeasuhteisuuden annoksen ja plasman taso säilyy pitkäaikaishoidossa.

jakelu

In vitro kokeet osoittavat, että bupropioni on 84%: sti ihmisen plasman proteiineihin pitoisuuksilla jopa 200 mcg per ml. Laajuus proteiiniinsitoutuminen hydroksibupropionin metaboliitti samankaltainen kuin bupropioni, kun taas laajuutta proteiiniinsitoutuminen treohydrobupropioni aineenvaihduntatuote on noin puolet nähty bupropioni.

aineenvaihdunta

Bupropioni metaboloituu ihmisessä. Kolme metaboliitit ovat aktiivisia: hydroksibupropionin, joka on muodostettu kautta hydroksylaatio tert-butyyliryhmä bupropionin, ja amino-alkoholin isomeerit treohydrobupropionin ja erytrohydrobupropionin, jotka on muodostettu pelkistämällä karbonyyliryhmä. In vitro löydökset viittaavat siihen, että CYP2B6- on pääasiallinen isoentsyymi muodostumiseen hydroksibupropionin, kun sytokromi P450 entsyymejä ei mukana muodostumista treohydrobupropionin. Hapettuminen bupropionin sivuketjun tulokset muodostumiseen glysiinin konjugaatin meta-klooribentsoehappo, joka sitten erittyy suuria metaboliitti virtsassa. Voimakkuus ja myrkyllisyys aineenvaihduntatuotteiden suhteessa bupropioniin ei ole täysin selvitetty. Kuitenkin on osoitettu masennuslääke seulontatestin hiirillä että hydroksibupropioni on puolet niin voimakas kuin bupropionin, kun taas treohydrobupropioni ja erytrohydrobupropionin ovat 5 kertaa heikompi kuin bupropionin. Tämä saattaa olla kliinistä merkitystä, koska plasman metaboliittien ovat peräti tai korkeampia kuin bupropionin.

Kerta-annoksen jälkeen ihmisillä, plasman huippupitoisuudet Hydroksibupropionin esiintyä noin 3 tuntia antamisen jälkeen Wellbutrin ja ovat noin 10 kertaa huipputaso kantalääkkeestä vakaassa tilassa. Eliminaation puoliintumisaika Hydroksibupropionin on noin 20 (± 5) tuntia, ja sen AUC vakaassa tilassa on noin 17 kertaa suurempi kuin bupropionin. Ajat huippupitoisuudet varten erytrohydrobupropionin ja treohydrobupropionin metaboliitit ovat samanlaisia ​​kuin hydroksibupropionin metaboliitin. Kuitenkin niiden eliminaation puoliintumisaika on pidempi, 33 (± 10) ja 37 (± 13) tuntia, vastaavasti, ja vakaan tilan AUC ovat 1,5 ja 7 kertaa suurempi kuin bupropioni, vastaavasti.

Bupropioni ja sen metaboliitit kinetiikka on lineaarinen pitkäkestoisen käytön jälkeen 300 450 mg vuorokaudessa.

eliminointi

Suun kautta annetun 200 mg: n 14 C-bupropionia ihmisissä, 87% ja 10% radioaktiivisesta annoksesta oli kertynyt virtsaan ja ulosteiden, vastaavasti. Vain 0,5% suun kautta annetusta annoksesta erittyi muuttumattomana bupropioni.

väestöryhmissä

Tekijöitä tai ehtoja muuttamatta metabolisen kapasiteetin (esim maksasairaus, sydämen vajaatoiminta [CHF], ikä, samanaikainen lääkitys, jne.) Tai poistaminen voidaan odottaa vaikuttavan aste ja kertymisen aktiivisten metaboliittien bupropionin. Poistaminen Päämetaboliittien bupropionin voi vaikuttaa pienentää munuaisten tai maksan toiminta, koska ne ovat kohtalaisen polaarisia yhdisteitä ja joille todennäköisesti tehdään edelleen aineenvaihduntaan tai konjugaatio maksassa ennen erittymistä virtsaan.

Munuaisten vajaatoiminta: on vain vähän tietoa bupropionin munuaisten vajaatoimintaa. An inter-trial comparison between normal subjects and subjects with end-stage renal failure demonstrated that the parent drug C max and AUC values were comparable in the 2 groups, whereas the hydroxybupropion and threohydrobupropion metabolites had a 2.3- and 2.8-fold increase, respectively, in AUC for subjects with end-stage renal failure. A second trial, comparing normal subjects and subjects with moderate‑to‑severe renal impairment (GFR 30.9 ± 10.8 mL per min) showed that after a single 150-mg dose of sustained-release bupropion, exposure to bupropion was approximately 2-fold higher in subjects with impaired renal function, while levels of the hydroxybupropion and threo/erythrohydrobupropion (combined) metabolites were similar in the 2 groups. Bupropion is extensively metabolized in the liver to active metabolites, which are further metabolized and subsequently excreted by the kidneys. The elimination of the major metabolites of bupropion may be reduced by impaired renal function. Wellbutrin should be used with caution in patients with renal impairment and a reduced frequency and/or dose should be considered [see Use in Specific Populations (8.6)].

Hepatic Impairment: The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of bupropion was characterized in 2 single-dose trials, one in subjects with alcoholic liver disease and one in subjects with mild‑to-severe cirrhosis. The first trial demonstrated that the half‑life of hydroxybupropion was significantly longer in 8 subjects with alcoholic liver disease than in 8 healthy volunteers (32 ± 14 hours versus 21 ± 5 hours, respectively). Although not statistically significant, the AUCs for bupropion and hydroxybupropion were more variable and tended to be greater (by 53% to 57%) in volunteers with alcoholic liver disease. The differences in half‑life for bupropion and the other metabolites in the 2 groups were minimal.

The second trial demonstrated no statistically significant differences in the pharmacokinetics of bupropion and its active metabolites in 9 subjects with mild-to-moderate hepatic cirrhosis compared with 8 healthy volunteers. However, more variability was observed in some of the pharmacokinetic parameters for bupropion (AUC, C max, and T max) and its active metabolites (t ½) in subjects with mild-to-moderate hepatic cirrhosis. In subjects with severe hepatic cirrhosis, significant alterations in the pharmacokinetics of bupropion and its metabolites were seen (Table 3).

Left Ventricular Dysfunction: During a chronic dosing trial with bupropion in 14 depressed subjects with left ventricular dysfunction (history of CHF or an enlarged heart on x-ray), there was no apparent effect on the pharmacokinetics of bupropion or its metabolites, compared with healthy volunteers.

Age: The effects of age on the pharmacokinetics of bupropion and its metabolites have not been fully characterized, but an exploration of steady‑state bupropion concentrations from several depression efficacy trials involving subjects dosed in a range of 300 to 750 mg per day, on a 3-times-daily schedule, revealed no relationship between age (18 to 83 years) and plasma concentration of bupropion. A single‑dose pharmacokinetic trial demonstrated that the disposition of bupropion and its metabolites in elderly subjects was similar to that of younger subjects. These data suggest there is no prominent effect of age on bupropion concentration; however, another single- and multiple-dose pharmacokinetics trial suggested that the elderly are at increased risk for accumulation of bupropion and its metabolites [see Use in Specific Populations (8.5)].

Gender: Pooled analysis of bupropion pharmacokinetic data from 90 healthy male and 90 healthy female volunteers revealed no sex-related differences in the peak plasma concentrations of bupropion. The mean systemic exposure (AUC) was approximately 13% higher in male volunteers compared with female volunteers. Kliinistä merkitystä tämä havainto on tuntematon.

Smokers: The effects of cigarette smoking on the pharmacokinetics of bupropion were studied in 34 healthy male and female volunteers; 17 were chronic cigarette smokers and 17 were nonsmokers. Following oral administration of a single 150-mg dose of bupropion, there were no statistically significant differences in C max, half-life, T max, AUC, or clearance of bupropion or its active metabolites between smokers and nonsmokers.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Potential for Other Drugs to Affect Wellbutrin: In vitro studies indicate that bupropion is primarily metabolized to hydroxybupropion by CYP2B6. Therefore, the potential exists for drug interactions between Wellbutrin and drugs that are inhibitors or inducers of CYP2B6. In addition, in vitro studies suggest that paroxetine, sertraline, norfluoxetine, fluvoxamine, and nelfinavir inhibit the hydroxylation of bupropion.

Inhibitors of CYP2B6: Ticlopidine, Clopidogrel: In a trial in healthy male volunteers, clopidogrel 75 mg once daily or ticlopidine 250 mg twice daily increased exposures (C max and AUC) of bupropion by 40% and 60% for clopidogrel, and by 38% and 85% for ticlopidine, respectively. The exposures (C max and AUC) of hydroxybupropion were decreased 50% and 52%, respectively, by clopidogrel, and 78% and 84%, respectively, by ticlopidine. This effect is thought to be due to the inhibition of the CYP2B6-catalyzed bupropion hydroxylation.

Prasugrel: Prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6. In healthy subjects, prasugrel increased bupropion C max and AUC values by 14% and 18%, respectively, and decreased C max and AUC values of hydroxybupropion, an active metabolite of bupropion, by 32% and 24%, respectively.

Cimetidine: The threohydrobupropion metabolite of bupropion does not appear to be produced by cytochrome P450 enzymes. The effects of concomitant administration of cimetidine on the pharmacokinetics of bupropion and its active metabolites were studied in 24 healthy young male volunteers. Following oral administration of bupropion 300 mg with and without cimetidine 800 mg, the pharmacokinetics of bupropion and hydroxybupropion were unaffected. However, there were 16% and 32% increases in the AUC and C max, respectively of the combined moieties of threohydrobupropion and erythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram did not affect the pharmacokinetics of bupropion and its three metabolites.

Inducers of CYP2B6: Ritonavir and Lopinavir: In a healthy volunteer trial, ritonavir 100 mg twice daily reduced the AUC and C max of bupropion by 22% and 21%, respectively. The exposure of the hydroxybupropion metabolite was decreased by 23%, the threohydrobupropion decreased by 38%, and the erythrohydrobupropion decreased by 48%.

In a second healthy volunteer trial, ritonavir at a dose of 600 mg twice daily decreased the AUC and the C max of bupropion by 66% and 62%, respectively. The exposure of the hydroxybupropion metabolite was decreased by 78%, the threohydrobupropion decreased by 50%, and the erythrohydrobupropion decreased by 68%.

In another healthy volunteer trial, lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily decreased bupropion AUC and C max by 57%. The AUC and C max of hydroxybupropion were decreased by 50% and 31%, respectively.

Efavirenz: In a trial in healthy volunteers, efavirenz 600 mg once daily for 2 weeks reduced the AUC and C max of bupropion by approximately 55% and 34%, respectively. The AUC of hydroxybupropion was unchanged, whereas C max of hydroxybupropion was increased by 50%.

Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin: While not systematically studied, these drugs may induce the metabolism of bupropion.

Potential for Wellbutrin to Affect Other Drugs

Animal data indicated that bupropion may be an inducer of drug-metabolizing enzymes in humans. In one trial, following chronic administration of bupropion 100 mg three times daily to 8 healthy male volunteers for 14 days, there was no evidence of induction of its own metabolism. Nevertheless, there may be potential for clinically important alterations of blood levels of co-administered drugs.

Drugs Metabolized by CYP2D6: In vitro, bupropion and its metabolites (erythrohydrobupropion, threohydrobupropion, hydroxybupropion) are CYP2D6 inhibitors. In a clinical trial of 15 male subjects (ages 19 to 35 years) who were extensive metabolizers of CYP2D6, bupropion 300 mg per day followed by a single dose of 50 mg desipramine increased the C max, AUC, and t 1/2 of desipramine by an average of approximately 2-, 5-, and 2-fold, respectively. The effect was present for at least 7 days after the last dose of bupropion. Concomitant use of bupropion with other drugs metabolized by CYP2D6 has not been formally studied.

Citalopram: Although citalopram is not primarily metabolized by CYP2D6, in one trial bupropion increased the C max and AUC of citalopram by 30% and 40%, respectively.

Lamotrigine: Multiple oral doses of bupropion had no statistically significant effects on the single-dose pharmacokinetics of lamotrigine in 12 healthy volunteers.

Bupropion produced a positive response (2 to 3 times control mutation rate) in 2 of 5 strains in the Ames bacterial mutagenicity assay. Bupropion produced an increase in chromosomal aberrations in 1 of 3 in vivo rat bone marrow cytogenetic studies.

A fertility study in rats at doses up to 300 mg per kg per day revealed no evidence of impaired fertility.

Table 4. Efficacy of Wellbutrin for the Treatment of Major Depressive Disorder

300-600 mg/day b (n = 48)

300 mg/day (n = 36)

450 mg/day b (n = 34)

300 mg/day b (n = 110)

Wellbutrin tablets, 100 mg of bupropion hydrochloride, are red, round, biconvex tablets printed with “Wellbutrin 100” in bottles of 100 (NDC 0173-0178-55).

Store at room temperature, 20° to 25°C (68° to 77°F); excursions permitted between 15°C and 30°C (59°F and 86°F) [See USP Controlled Room Temperature]. Suojaa valolta ja kosteudelta.

Inform patients, their families, and their caregivers about the benefits and risks associated with treatment with Wellbutrin and counsel them in its appropriate use.

A patient Medication Guide about “Antidepressant Medicines, Depression and Other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions,” “Quitting Smoking, Quit-Smoking Medications, Changes in Thinking and Behavior, Depression, and Suicidal Thoughts or Actions,” and “What Other Important Information Should I Know About Wellbutrin?” is available for Wellbutrin. Instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions they may have. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document.

Advise patients regarding the following issues and to alert their prescriber if these occur while taking Wellbutrin.

Suicidal Thoughts and Behaviors

Instruct patients, their families, and/or their caregivers to be alert to the emergence of anxiety, agitation, panic attacks, insomnia, irritability, hostility, aggressiveness, impulsivity, akathisia (psychomotor restlessness), hypomania, mania, other unusual changes in behavior, worsening of depression, and suicidal ideation, especially early during antidepressant treatment and when the dose is adjusted up or down. Advise families and caregivers of patients to observe for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis, since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient’s prescriber or healthcare professional, especially if they are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient’s presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking and behavior and indicate a need for very close monitoring and possibly changes in the medication.

Neuropsychiatric Symptoms and Suicide Risk in Smoking Cessation Treatment

Although Wellbutrin is not indicated for smoking cessation treatment, it contains the same active ingredient as ZYBAN ® which is approved for this use. Advise patients, families and caregivers that quitting smoking, with or without ZYBAN, may trigger nicotine withdrawal symptoms (e.g., including depression or agitation), or worsen pre-existing psychiatric illness. Some patients have experienced changes in mood (including depression and mania), psychosis, hallucinations, paranoia, delusions, homicidal ideation, aggression, anxiety, and panic, as well as suicidal ideation, suicide attempt, and completed suicide when attempting to quit smoking while taking ZYBAN. If patients develop agitation, hostility, depressed mood, or changes in thinking or behavior that are not typical for them, or if patients develop suicidal ideation or behavior, they should be urged to report these symptoms to their healthcare provider immediately.

Severe Allergic Reactions

Educate patients on the symptoms of hypersensitivity and to discontinue Wellbutrin if they have a severe allergic reaction.

Seizure

Instruct patients to discontinue and not restart Wellbutrin if they experience a seizure while on treatment. Advise patients that the excessive use or abrupt discontinuation of alcohol, benzodiazepines, antiepileptic drugs, or sedatives/hypnotics can increase the risk of seizure. Advise patients to minimize or avoid use of alcohol.

Angle-Closure Glaucoma

Patients should be advised that taking Wellbutrin can cause mild pupillary dilation, which in susceptible individuals, can lead to an episode of angle-closure glaucoma. Pre-existing glaucoma is almost always open-angle glaucoma because angle-closure glaucoma, when diagnosed, can be treated definitively with iridectomy. Open-angle glaucoma is not a risk factor for angle-closure glaucoma. Patients may wish to be examined to determine whether they are susceptible to angle closure, and have a prophylactic procedure (e.g., iridectomy), if they are susceptible [see Warnings and Precautions (5.7)].

Bupropion-Containing Products

Educate patients that Wellbutrin contains the same active ingredient (bupropion hydrochloride) found in ZYBAN, which is used as an aid to smoking cessation treatment, and that Wellbutrin should not be used in combination with ZYBAN or any other medications that contain bupropion (such as Wellbutrin SR ®, the sustained-release formulation and Wellbutrin XL ® or FORFIVO XL ®, the extended-release formulations, and APLENZIN ®, the extended-release formulation of bupropion hydrobromide). In addition, there are a number of generic bupropion HCl products for the immediate-, sustained-, and extended-release formulations.

Potential for Cognitive and Motor Impairment

Advise patients that any CNS‑active drug like Wellbutrin may impair their ability to perform tasks requiring judgment or motor and cognitive skills. Advise patients that until they are reasonably certain that Wellbutrin does not adversely affect their performance, they should refrain from driving an automobile or operating complex, hazardous machinery. Wellbutrin may lead to decreased alcohol tolerance.

Concomitant Medications

Counsel patients to notify their healthcare provider if they are taking or plan to take any prescription or over‑the‑counter drugs because Wellbutrin and other drugs may affect each others’ metabolisms.

raskaus

Advise patients to notify their healthcare provider if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy.

Precautions for Nursing Mothers

Advise patients that Wellbutrin is present in human milk in small amounts.

Storage Information

Instruct patients to store Wellbutrin at room temperature, between 59°F and 86°F (15°C to 30°C) and keep the tablets dry and out of the light.

Administration Information

Instruct patients to take Wellbutrin in equally divided doses 3 or 4 times a day, with doses separated by at least 6 hours to minimize the risk of seizure. Instruct patients if they miss a dose, not to take an extra tablet to make up for the missed dose and to take the next tablet at the regular time because of the dose-related risk of seizure. Instruct patients that Wellbutrin tablets should be swallowed whole and not crushed, divided, or chewed. Wellbutrin can be taken with or without food.

Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, and ZYBAN are registered trademarks of the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Valmistuttaja

GlaxoSmithKline

Research Triangle Park, NC 27709

2016 the GSK group of companies.

WLT:13PI

Wellbutrin ® (WELL byu-trin)

(bupropion hydrochloride) Tablets

Read this Medication Guide carefully before you start taking Wellbutrin and each time you get a refill. Ei voi olla uutta tietoa. Nämä tiedot eivät ota paikka puhua terveydenhuollon tarjoaja sairauksista tai hoidoista. If you have any questions about Wellbutrin, ask your healthcare provider or pharmacist.

TÄRKEÄÄ: Muista lukea kolmeen osaan tämän Lääkitys oppaan. Ensimmäisessä osassa on noin itsemurha-ajatusten ja toimien masennuslääkkeitä; Toisessa osassa on noin riski ajatushäiriöt ja käyttäytymistä, masennus ja itsemurha-ajatuksia tai toimet käytettävät lääkkeet lopettaa tupakointi; and the third section is entitled “What Other Important Information Should I Know About Wellbutrin?”

Antidepressant Medicines, Depression and Other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions

Tässä osassa Lääkitys opas on vain noin itsemurha-ajatusten ja toimien masennuslääkkeitä. Talk to your healthcare provider or your family member’s healthcare provider about

Mikä on tärkein tieto minun pitäisi tietää masennuslääkkeitä, masennus ja muut vakavat psyykkiset sairaudet, ja itsemurha-ajatuksia tai toimia?

Call your healthcare provider right away if you or your family member has any of the following symptoms, especially if they are new, worse, or worry you

What else do I need to know about antidepressant medicines?

It is not known if Wellbutrin is safe and effective in children under the age of 18.

Quitting Smoking, Quit-Smoking Medications, Changes in Thinking and Behavior, Depression, and Suicidal Thoughts or Actions

This section of the Medication Guide is only about the risk of changes in thinking and behavior, depression and suicidal thoughts or actions with drugs used to quit smoking.

Although Wellbutrin is not a treatment for quitting smoking, it contains the same active ingredient (bupropion hydrochloride) as ZYBAN ® which is used to help patients quit smoking.

Some people have had changes in behavior, hostility, agitation, depression, suicidal thoughts or actions while taking bupropion to help them quit smoking. These symptoms can develop during treatment with bupropion or after stopping treatment with bupropion.

If you, your family member, or your caregiver notice agitation, hostility, depression, or changes in thinking or behavior that are not typical for you, or you have any of the following symptoms, stop taking bupropion and call your healthcare provider right away

When you try to quit smoking, with or without bupropion, you may have symptoms that may be due to nicotine withdrawal, including urge to smoke, depressed mood, trouble sleeping, irritability, frustration, anger, feeling anxious, difficulty concentrating, restlessness, decreased heart rate, and increased appetite or weight gain. Some people have even experienced suicidal thoughts when trying to quit smoking without medication. Sometimes quitting smoking can lead to worsening of mental health problems that you already have, such as depression.

Before taking bupropion, tell your healthcare provider if you have ever had depression or other mental illnesses. You should also tell your healthcare provider about any symptoms you had during other times you tried to quit smoking, with or without bupropion.

What Other Important Information Should I Know About Wellbutrin?

The chance of having seizures increases with higher doses of Wellbutrin. For more information, see the sections “Who should not take Wellbutrin?” and “What should I tell my healthcare provider before taking Wellbutrin?” Tell your healthcare provider about all of your medical conditions and all the medicines you take. Do not take any other medicines while you are taking Wellbutrin unless your healthcare provider has said it is okay to take them.

If you have a seizure while taking Wellbutrin, stop taking the tablets and call your healthcare provider right away. Do not take Wellbutrin again if you have a seizure.

If you have any of the above symptoms of mania, call your healthcare provider.

Mikä on Wellbutrin?

Wellbutrin is a prescription medicine used to treat adults with a certain type of depression called major depressive disorder.

Who should not take Wellbutrin?

Do not take Wellbutrin if you

What should I tell my healthcare provider before taking Wellbutrin?

Tell your healthcare provider if you have ever had depression, suicidal thoughts or actions, or other mental health

problems. See “Antidepressant Medicines, Depression and Other Serious Mental Illnesses, and Suicidal Thoughts or Actions.”

Tell your healthcare provider about your other medical conditions including if you

Miten minun pitäisi ottaa Wellbutrin?

Mitä pitäisi välttää ottaen Wellbutrin?

What are possible side effects of Wellbutrin?

See “What Other Important Information Should I Know About Wellbutrin?”

Wellbutrin can cause serious side effects.

The most common side effects of Wellbutrin include

Jos sinulla on pahoinvointia, ota lääke ruokaa. Jos sinulla on univaikeuksia, älä ota lääkettä liian lähellä nukkumaanmenoa.

Kerro terveydenhuollon tarjoaja heti mitään haittavaikutuksia, jotka vaivaavat sinua.

These are not all the possible side effects of Wellbutrin. Lisätietoja kysy terveydenhuollon tarjoaja tai apteekkiin.

Soita terveydenhuollon palveluntarjoajat lääkäriin noin sivuvaikutuksia. You may report side effects to FDA at 1‑800-FDA-1088.

You may also report side effects to GlaxoSmithKline at 1-888-825-5249.

How should I store Wellbutrin?

Keep Wellbutrin and all medicines out of the reach of children.

General Information about Wellbutrin.

Lääkkeet ovat joskus määrätty muihin tarkoituksiin kuin lueteltu Lääkitys oppaan. Do not use Wellbutrin for a condition for which it was not prescribed. Do not give Wellbutrin to other people, even if they have the same symptoms you have. Se voi aiheuttaa haittaa muille.

If you take a urine drug screening test, Wellbutrin may make the test result positive for amphetamines. If you tell the person giving you the drug screening test that you are taking Wellbutrin, they can do a more specific drug screening test that should not have this problem.

This Medication Guide summarizes important information about Wellbutrin. Jos haluat lisätietoja, puhu terveydenhuollon tarjoaja. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information about Wellbutrin that is written for healthcare professionals.

For more information about Wellbutrin, go to Wellbutrin.com or call 1-888-825-5249.

What are the ingredients in Wellbutrin?

Vaikuttava aine: Bupropionihydrokloridin.

Inactive ingredients: 75‑mg tablet – D&C Yellow No. 10 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, talc, and titanium dioxide; 100‑mg tablet – FD&C Red No. 40 Lake, FD&C Yellow No. 6 Lake, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, microcrystalline cellulose, polyethylene glycol, talc, and titanium dioxide.

Tämä lääkitys opas on hyväksytty US Food and Drug Administration.

Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, and ZYBAN are registered trademarks of the GSK group of companies.

The other brands listed are trademarks of their respective owners and are not trademarks of the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Valmistuttaja

GlaxoSmithKline

Research Triangle Park, NC 27709

2016 the GSK group of companies.

April 2016

WLT:11MG

NDC 0173-0177-55

Wellbutrin ®

(bupropion HCl)

tabletit

Three Times Daily

(After Initial Titration)

75 mg

WARNING: Do not use with other medicines that contain bupropion HCl.

Federal Law requires dispensing of Wellbutrin ® with the Medication Guide under this label.

100 Tabletit

R x vain

Each film-coated tablet contains 75 mg bupropion HCl.

See prescribing information for dosage information.

Store at room temperature between 59 o F and 86 o F (15 o C to 30 o C). Keep dry and out of the light.

Valmistuttaja

GlaxoSmithKline

Research Triangle Park, NC 27709

Made in Germany

NDC 0173-0178-55

Wellbutrin ®

(bupropion HCl)

tabletit

Three Times Daily

(After Initial Titration)

100 mg

WARNING: Do not use with other medicines that contain bupropion HCl.

Federal Law requires dispensing of Wellbutrin ® with the Medication Guide under this label.

100 Tabletit

R x vain

Each film-coated tablet contains 100 mg bupropion HCl.

See prescribing information for dosage information.

Store at room temperature between 59 o F and 86 o F (15 o C to 30 o C). Keep dry and out of the light.

Valmistuttaja

GlaxoSmithKline

Research Triangle Park, NC 27709

Made in Germany